中國企業(yè)正在試圖取代日企，成為全球最大的經(jīng)皮給藥制劑生產(chǎn)商。
" 我們現(xiàn)在是全球最大的凝膠貼膏生產(chǎn)商，每年產(chǎn)能是 1.5 億貼，在我們之前產(chǎn)能最大的是一家日本企業(yè)，只有 4000 萬貼。"10 月 15 日，北京泰德制藥股份有限公司副總裁、研發(fā)負(fù)責(zé)人趙焰平稱，在老齡化背景下，未來隨著阿爾茨海默病、慢性哮喘、帕金森等相關(guān)治療產(chǎn)品的上市，泰德制藥還會擴張產(chǎn)能，致力于成長為全世界最大的經(jīng)皮給藥制劑企業(yè)。
這一目標(biāo)不僅是企業(yè)基于市場前景畫出的藍(lán)圖，同時也符合政策導(dǎo)向。2023 年，國家工信部將泰德制藥評為中國透皮貼劑產(chǎn)業(yè)鏈的 " 鏈主 "，鼓勵其解決產(chǎn)業(yè)鏈條中的 " 卡脖子 " 難題。
經(jīng)皮給藥制劑，常指一種現(xiàn)代外用藥物貼片（分凝膠貼膏、熱熔膠貼劑、透皮貼劑），藥物經(jīng)皮膚進(jìn)入體內(nèi)。相比于口服藥和注射液，經(jīng)皮給藥不是主流的給藥方式，不過，其使用方便、可減少對腸胃的副作用等特點，適合多重用藥率高、吞咽功能下降的老人等群體。研究顯示，中國 60 歲及以上老年患者多重用藥率為 70.8%，每日平均服用藥物數(shù)量達(dá) 8.6 種。
現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑有兩大技術(shù)發(fā)源地——日本與美國。凝膠貼膏和熱熔膠貼劑源于日本，透皮貼劑則誕生于美國，這些技術(shù)都出現(xiàn)在 20 世紀(jì)，隨后幾十年日本和美國多家企業(yè)在此領(lǐng)域布局，并引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展。
中國企業(yè)遲至 2011 年才正式推出第一款自研的現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑，這家企業(yè)便是泰德制藥，這款產(chǎn)品目前年銷售額達(dá) 30 億元。現(xiàn)在泰德制藥在融合日本與美國技術(shù)的基礎(chǔ)上，通過創(chuàng)新，打造出了凝膠貼膏、熱熔膠貼劑、透皮貼劑三大技術(shù)平臺。
趙焰平認(rèn)為，現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑將成為一條中國醫(yī)藥彎道超車的賽道。他對經(jīng)濟觀察網(wǎng)表示，該判斷基于兩點：
一是，泰德制藥致力于打造創(chuàng)新貼劑技術(shù)平臺，在平臺上持續(xù)推出系列產(chǎn)品。在全球這樣的企業(yè)并不多，歐美企業(yè)更多是專攻個別產(chǎn)品，目前注重打造現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑平臺的代表性企業(yè)是日本久光制藥（4530.T）；
二是，中國老齡化帶來的市場需求體量遠(yuǎn)超日本，這有利于助推泰德等中國企業(yè)未來超越久光制藥等日企。
小貼片大生意
一張大小 5 平方厘米的薄貼片，每日貼一片于阿爾茨海默病老人的背部、胸部或上臂，藥物可通過皮膚持續(xù)釋放 24 小時。每張貼片上標(biāo)示有數(shù)字 1 — 7，以提示患者及家屬當(dāng)日是否已用藥。
" 口服的阿爾茨海默病藥物，照護(hù)的人總擔(dān)心患者有沒有吃藥，有沒有偷偷吐掉或者卡嗓子，貼劑可以解決這些問題。" 趙焰平說。
這樣的貼片名為利斯的明透皮貼劑。2024 年 9 月，由泰德制藥研發(fā)的利斯的明透皮貼劑獲批。此前，中國市場上已有的同類產(chǎn)品包括諾華的原研藥艾斯能、綠葉制藥（02186.HK）德國子公司開發(fā)的金斯明。可獲得的公開數(shù)據(jù)顯示，利斯的明貼劑 2018 年時在歐美市場的銷售規(guī)模為 4.52 億美元。
除了阿爾茨海默病外，泰德制藥還布局了骨關(guān)節(jié)炎、帶狀皰疹神經(jīng)痛、帕金森、頑固性失眠等疾病領(lǐng)域。趙焰平介紹，泰德制藥現(xiàn)在的目標(biāo)是到 2030 年時擁有 14 款經(jīng)皮給藥制劑。
以帶狀皰疹神經(jīng)痛為例，中國 50 歲以上人群帶狀皰疹每年的發(fā)病率為每千人 2.9 — 5.8 人，以此推算中國每年帶狀皰疹患者超 90 萬人。其中許多患者會出現(xiàn)神經(jīng)痛并發(fā)癥，在帶狀皰疹的皮疹和水皰消失后，這種疼痛會持續(xù)很長時間。
" 痛分為 10 級，最痛的第 10 級是女性非麻醉的分娩痛，而排在第二位的就是帶狀皰疹神經(jīng)痛，這種痛會持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。" 趙焰平說，以前治療這種疼痛主要是通過口服藥抑制中樞神經(jīng)，雖然感受不到疼痛，但副作用是可能產(chǎn)生幻覺，對正常生活帶來很大不便。
他介紹，泰德制藥開發(fā)的利多卡因凝膠貼膏，可覆蓋在帶狀皰疹神經(jīng)痛區(qū)域，抑制外周敏化，由于滲透進(jìn)血里的藥物量很少，尚未發(fā)現(xiàn)抑制中樞神經(jīng)的情況。這款藥物在 2018 年上市，目前年銷售額已達(dá) 2 億元。
" 荒地 " 難墾
從行業(yè)角度看，趙焰平認(rèn)為，現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑是一片未被有效開墾的荒地，" 為什么不叫處女地？因為中國在幾百年前就已開始使用膏藥，但長時間沒有得到有效的開發(fā)、迭代，所以叫荒地 "。
中國早在唐宋時期就已廣泛使用膏藥，時至今日仍有不少中藥貼膏受到患者青睞。奇正藏藥（002287.SZ）的消痛貼膏和羚銳制藥（600285.SH）通絡(luò)祛痛膏，2023 年銷售收入都超 10 億元。
傳統(tǒng)的中藥貼膏與現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑存在不同。一是在藥物成分方面的中藥與西藥之分。二是，使用體驗上的區(qū)別，很多傳統(tǒng)膏藥氣味大、易皮膚過敏、揭開時拔毛疼痛等，而現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑通過技術(shù)迭代解決了這些痛點。
近年來傳統(tǒng)膏藥的總體市場份額有被現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑取代的趨勢。據(jù)德邦證券的研究，2015 — 2020 年間，其所調(diào)研醫(yī)院的貼膏總體銷售額保持增長，但中藥貼膏銷售占比從 56.9% 下降至 26.4%。
目前國內(nèi)已上市的現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑除了泰德制藥的 3 款產(chǎn)品外，還有九典制藥（300705.SZ）的洛索洛芬鈉凝膠貼膏、酮洛芬凝膠貼膏，羚銳制藥的芬太尼透皮貼劑等。其中九典制藥的洛索洛芬鈉凝膠貼膏年銷售額超 15 億元。
不過，要進(jìn)入現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑領(lǐng)域并不容易，目前前沿核心技術(shù)主要在國外。趙焰平介紹，泰德制藥在自主研發(fā)中就遇到了不少 " 卡脖子 " 問題。
例如，原材料方面的選膠，泰德制藥幾乎挑盡了全世界的膠種，同時還進(jìn)行了自研，有些膠太黏，藥物無法釋放，有的膠又釋放得太快，甚至遇到藥物直接在膠中降解的情況。
原材料解決后，生產(chǎn)工藝又是一道難關(guān)。一是如何讓藥物均勻地分布在膠片中，這就好比做粥時需要想辦法拌勻配料，" 如果是純液體，一攪拌就均勻地溶解了，但在一鍋黏糊糊的膠里，是很難把這么一點點藥物攪勻的。" 趙焰平說。
解決攪拌問題后，又遇到了切割難。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)需要將膠片切成許多張小片，但膠有粘性，一切就會粘刀，粘上后后面的膠會陸續(xù)粘上，這可能導(dǎo)致一大鍋產(chǎn)品全作廢。趙焰平表示，解決這一工業(yè)化難題費了許多功夫，最終通過一些方法成功實現(xiàn)了手起刀落，泰德已將此切割技術(shù)申請了專利。
解決上述難點并不容易，趙焰平不愿透露其中的細(xì)節(jié)，他認(rèn)為這些解決方案如同可口可樂配方般珍貴，他近期甚至降低了外出進(jìn)行行業(yè)交流的頻次。
做更大的平臺
在美國和日本已有多家經(jīng)皮給藥制劑生產(chǎn)商，作為后來者，泰德制藥想要有些不一樣。
" 我們要打造的是技術(shù)平臺，而非單一的品種。" 趙焰平介紹，目前泰德制藥已有三大技術(shù)平臺，分別對應(yīng)三代技術(shù)。
第一代平臺生產(chǎn)凝膠貼膏，主要解決傳統(tǒng)膏藥的痛點，能夠做到貼處體感舒適、不易過敏、不粘汗毛，目前該平臺已推出抗炎鎮(zhèn)痛的氟比洛芬凝膠貼膏（2011 年上市）、治療帶狀皰疹神經(jīng)痛的利多卡因凝膠貼膏（2018 年上市）。
第二代平臺是熱熔膠貼劑。" 第一代產(chǎn)品推出后，有患者反饋說粘性不夠強，我們又開發(fā)了一種新平臺，該平臺推出的產(chǎn)品能做到與狗皮膏藥一樣強的粘性，同時讓皮膚不易過敏。" 趙焰平說。
第一代與第二代技術(shù)主要是讓藥物進(jìn)入身體局部組織，多用于抗炎鎮(zhèn)痛。
到了第三代技術(shù)——透皮貼劑，藥物作用范圍擴大至全身，貼劑可以透過皮膚、穿過血管壁進(jìn)入血液中，實現(xiàn)局部給藥全身起效。2024 年 9 月泰德制藥獲批的治療阿爾茨海默病的貼劑就是利用了第三代技術(shù)。
從全球來看，較有代表性的經(jīng)皮給藥制劑平臺企業(yè)是久光制藥。這一家族企業(yè)經(jīng)過三代人的發(fā)展，推出了多款貼劑產(chǎn)品，2024 財年其營收達(dá)到 1417 億日元（折合 66.2 億元人民幣）。日本市場占其總營收的 57.2%。
久光制藥是從局部抗炎鎮(zhèn)痛起家，慢慢拓展至全身鎮(zhèn)痛、更年期障礙、帕金森、注意力缺陷等新適應(yīng)證領(lǐng)域。泰德制藥的發(fā)展路徑與此相似。
久光制藥在 20 世紀(jì) 90 年代末開始通過透皮貼劑技術(shù)拓展新的治療領(lǐng)域，在 2000 年左右開發(fā)出治療更年期障礙、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的透皮貼劑，此后又陸續(xù)推出了多款透皮貼劑。不過目前來看其核心單品仍是起家的局部抗炎鎮(zhèn)痛產(chǎn)品。
2024 財年，久光制藥銷售額最高的產(chǎn)品仍是中富正義 1934 年推出的撒隆巴斯，這是一種用于緩解肌肉及關(guān)節(jié)疼痛的凝膠貼膏，2024 財年銷售額為 466.96 億日元（約 22 億元人民幣）；銷售額排第二的是一種酮洛芬貼劑，屬于處方藥，也用于緩解關(guān)節(jié)肌肉痛，2024 財年銷售額為 255.18 億日元（約 12 億元人民幣）。
久光制藥的另一特點是處方藥與非處方藥市場均有布局，2024 財年非處方營收占比為 48%。而目前泰德制藥的管線主要集中在處方藥領(lǐng)域。對此，趙焰平對經(jīng)濟觀察網(wǎng)解釋說，日本的非處方藥獲批難度不高，大部分情況下不需要做大樣本臨床試驗，開發(fā)成本較低，而這些產(chǎn)品在藥妝店也能賣到較高價格，而中國對非處方藥的管理相對日本是更嚴(yán)格的，需要與處方藥一樣做臨床試驗，但價格卻比不上處方藥。
不走擁擠賽道
" 我們不會去走擁擠賽道，我們只做自己擅長的。現(xiàn)在很多藥物沒有區(qū)別，醫(yī)患不知道該選哪一種，我們從不做這樣的產(chǎn)品，我們要解決的是未滿足的臨床需求。" 趙焰平說，藥物越來越多，現(xiàn)在要針對全新靶點開發(fā)藥物已經(jīng)越來越難，但換一個角度看，現(xiàn)有的很多藥物并不完美，通過給藥方式的創(chuàng)新，可以讓這些藥變 " 完美 "。
他表示，開發(fā)新藥往往需要超過 10 億美金的資本投入和 10 年以上的時間，而將此前已商品化的有效成分改變給藥形式后作長期銷售，資金和時間兩方面都能得到大幅削減。
泰德制藥開始布局經(jīng)皮給藥制劑是在十多年前，與其股東有很大關(guān)系。泰德制藥的參股股東中，除了控股方中國生物制藥（01177.HK）外，還有中日友好醫(yī)院、法國投資（中國 I）集團、日本株式會社 LTT 生物醫(yī)藥等。
泰德制藥原是中日友好醫(yī)院的院辦企業(yè)，其第一款藥物源于日本醫(yī)藥專家水島裕捐贈的專利技術(shù)，水島裕正是日本株式會社 LTT 生物醫(yī)藥的創(chuàng)始人。2010 年，在日本株式會社 LTT 生物醫(yī)藥牽線搭橋下，泰德制藥從日本三笠制藥株式會社引進(jìn)氟比洛芬凝膠貼膏到中國市場，第二年，泰德制藥推出自研的氟比洛芬凝膠貼膏仿制藥。
趙焰平介紹，開發(fā)經(jīng)皮給藥制劑一方面是來源于對臨床需求的洞察，作為全中國唯一一家公立醫(yī)院參股的企業(yè)，泰德制藥具有明顯的臨床資源優(yōu)勢。另一方面，泰德制藥一直與日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界保持密切交流，日本經(jīng)皮給藥制劑產(chǎn)業(yè)的發(fā)展為其提供了很有價值的參考。
來源：經(jīng)濟觀察網(wǎng)
